Brigada je ustrojena 8. svibnja 1991. godine odredbom Glavnog Stožera Oružanih snaga Republike Hrvatske te je u krugu prvoosnovanih postrojbi HV-a pričuvnog sastava, koje su sudjelovale u Domovinskom ratu od 1991. do 1995. godine.
Sudjelovala je u brojnim obrambenim akcijama i operacijama HV-a, počev od oslobađanja Varaždina i Bjelovara, a 1995. je uključena u vojno-redarstvene operacije "Bljesak" i "Oluja".
U ovoj je postrojbi HV-a od 1991. do 1995. bilo neposredno uključeno oko 12 000 branitelja, dijelom dragovoljaca, a većim dijelom mobiliziranih borbeno sposobnih vojnih obveznika s područja Varaždinske županije.
U obrani suvereniteta Republike Hrvatske život je izgubilo 30 pripadnika brigade, a više od 200 ih je ranjeno s trajnim posljedicama, podsjetio je Ivan Rukljić, ratni zapovjednik te brigade.
Za svoj doprinos pobjedi u Domovinskom ratu, brigada je u povodu 15. obljetnice osnutka odlikovana Redom Nikole Šubića Zrinskog.
U povodu 20. obljetnice, danas je u varaždinskoj katedrali Uznesenja Blažene Djevice Marije na nebo služena misa za branitelje te su položeni vijenci kod spomen ploče poginulim braniteljima iz 104. brigade, na varaždinskom groblju.