Carson je vodio tu emisiju od 1962. do 1992., kada ga je zamijenio Jay Leno. U trideset godina voditeljskog posla razgovarao je s mnogim poznatim osobama, od predsjednika Nixona do Beatlesa Johna Lennona i Paula McCartneyja koje je ugostio 1968.
Pjevačica Bette Midler i glumac Robin Williams bili su posljednji gosti njegove emisije koju je u SAD-u, kako navodi NBC, gledalo 50 milijuna ljudi.
Carson, koji je u SAD-u uživao golemu popularnost, 1992. je dobio jedno od najviših američkih odličja, predsjednički orden za slobodu.
Carson je imao četiri braka koja su potkopala njegovo bogatstvo, ali su mu bračni problemi uvijek bili nadahnuće za šale kojima je uveseljavao gledatelje. Godine 1999. ugrađena mu je četverostruka srčana premosnica.