Vonnegut je pisao drame, eseje i kratke znanstvenofantastične priče no njegovih 14 romana postali su klasici američke kontrakulture odražavajući proturatne osjećaje koji su vladali SAD-om tijekom rata u Vijetnamu.
Vonnegutovu mračnu, satiričnu viziju izraženu u radovima kao što su Klaonica 5 i Mačja kolijevka uobličili su užasi kojima je svjedočio tijekom Drugog svjetskog rata
Ključni trenutak Vonnegutova života bilo je bombardiranje njemačkog grada Dresdena 1945. od strane savezničkog zrakoplovstva kojem je svjedočio kao mladi ratni zarobljenik. U bombardiranju su ubijeni deseci tisuća ljudi, većinom civili.
Dresden je bio temelj njegove knjige Klaonica 5 objavljene 1969. godine u razdoblju vijetnamskog rata, rasnih nemira i kulturnih i društvenih promjena u SAD-u.
"O pokolju se nema ničeg inteligentnog za reći", napisao je Vonnegut.
Vonnegut je postao kultni pisac kada je njegova knjiga došla na prvo mjesto na listama najprodavanijih knjiga a postala još popularnija među mladim Amerikancima kada su je neke škole i knjižnice zabranile zbog seksualnog sadržaja, prostog jezika i opisa nasilja.
Nakon što je knjiga objavljena Vonnegut je pao u tešku depresiju i zarekao se da nikada više neće napisati knjigu. 1984. si je pokušao oduzeti život tabletama za spavanje i alkoholom.
Vonnegut je u svom radu miješao fikciju i autobiografske elemente a koristio se elementima znanstvene fantastike dotičući se tema autoritarizma i dehumanizacije čovjeka putem tehnologije.